Metotreksat u reumatoidnom artritisu - mehanizam djelovanja, kontraindikacije i komplikacije

S tom bolešću razvija se autoimuna upala tkiva zglobova koja dovodi do uništenja kostiju i hrskavice. Metotreksat za reumatoidni artritis podliježe obveznoj primjeni, po mogućnosti s folnom kiselinom, i važno je slijediti upute i propisati liječnik doziranja. Zahvaljujući lijeku moguće je značajno poboljšati stanje pacijenta i dugo zaustaviti upalni proces.

Što je metotreksat u reumatoidnom artritisu

To je citostatički lijek (anti-tumorski lijekovi koji inhibiraju rast tkiva, uključujući maligne) iz skupine antimetabolita, antagonista folne kiseline. Citostatici inhibiraju mehanizam stanične diobe i oporavka. Maksimalna osjetljivost na ovu skupinu lijekova se brzo dijeli na elemente,uključujući moždane stanice. Zbog tog svojstva, citostatici se aktivno koriste za liječenje autoimunih upala. Smanjenjem stvaranja leukocita u tkivima koštane srži, oni potiskuju imunološki sustav.

Metotreksat za reumatoidni artritis propisuje se pacijentima jer pomaže u postizanju stabilne remisije bolesti, s kliničkim učinkom koji traje i nakon otkazivanja njegove primjene. Lijek daje sljedeće učinke:

• citotoksični;
• antitumor;
• protuupalno;
• citostatik;
• imunosupresivno.

Sastav

Lijekovi sadrže aktivnu tvar metotreksat, koja pripada antimetabolitima - strukturnim analozima folne kiseline. Prašak je karakteriziran kristalnom strukturom narančaste ili žute boje. Sastav lijekova za reumatoidni artritis

• 1 tableta sadrži 2,5 mg metotreksata;
• 1 doza od 10 mg aktivnog sastojka, pročišćena voda, natrijev klorid, natrijev hidroksid;
• koncentrat za pripremu infuzije - 100 mg u 1 ml aktivne tvari, pročišćena voda, natrijev klorid, benzojeva kiselina, natrijev hidroksid.

Oblici oslobađanja

Lijekovi Metotreksat je ruski analog austrijskog lijeka Methotrexat Ebeve. Lijek je dostupan u nekoliko oblika:

• tablete od 2,5, 5 i 10 mg u polipropilenskim bočicama od 50 jedinica u svakoj;
• otopina za injekciju pri 50 mg /5 ml u ampulama od tamnog stakla;
• koncentrat za kapi 100 mg /1 ml u bočicama od 5,10 i 50 ml.

Indikacije za uporabu

Terapija metotreksatom propisuje se bolesnicima s reumatoidnim artritisom. Druge indikacije za uporabu lijekova su:

• akutna limfoblastna leukemija;
• mikoza tipa gljiva s teškim tijekom;
• teški oblici psorijaze;
• trofoblastni tumori.

Mehanizam djelovanja

Osnova liječenja reumatoidnog artritisa je imunosupresivna terapija, koja se objašnjava autoimunom prirodom bolesti. S takvim patologijama, ljudski imunitet napada na vlastite stanice, uništavajući tkiva, organe i zdrave zglobove. Zahvaljujući imunosupresivnoj terapiji moguće je zaustaviti razvoj simptoma i usporiti destruktivne procese u zglobovima. Citostatika ometa rast vezivnog tkiva u zglobu, polako uništava hrskavičnu i subhondralnu podjelu kostiju.

Djelovanje lijeka protiv reumatoidnog artritisa je blokiranje enzima koji razgrađuje folnu kiselinu. Metotreksat narušava sintezu diosoksuridin monofosfata i timidin monofosfata, blokirajući stvaranje RNA, DNA i proteina. Lijek ne dopušta stanicama da uđu u fazu sinteze molekule kćeri DNA na matrici matične DNA molekule. Lijek pripada lijekovima prve linije koji se koriste u osnovnom liječenju reumatoidnog artritisa.

Metotreksat u reumatoidnom artritisu smanjuje proizvodnju imunokompetentnih stanica i elemenata sinovijalne membrane, fibroblasta (glavnih stanica vezivnog tkiva). Suzbijanje procesa razvoja i reprodukcijeTakve stanice pomažu u sprečavanju deformacija i aktivne upale zglobova. Metotreksat prestaje s erozijom kostiju, koja nastaje kao posljedica napada aktivnih tkiva sinovijalnog zgloba zgloba.

Upute za uporabu metotreksata u reumatoidnom artritisu

Terapija bolešću započinje ponekad čak i prije potvrđivanja dijagnoze, s brzim napredovanjem patologije. Što se duže razvija reumatoidni artritis, veći je rizik od invaliditeta ili čak smrti osobe, pa je stoga aktivnost patološkog procesa izuzetno važna za naglo smanjenje. Ne postoji jasna uputa o pravilnoj uporabi lijekova kod reumatoidnog artritisa, metotreksat se propisuje češće nego opći sustav uporabe, jer liječnik ne može znati koliko će doza lijeka pomoći pacijentu.

Liječenje se u pravilu provodi u obliku metotreksata u obliku tableta. Za nuspojave iz probavnog sustava preporučuju se intravenske ili intramuskularne injekcije. Doza lijekova je 6.5-26 mg. Prijem počinje s minimalnom dozom, nakon nekoliko tjedana se povećava. Početna doza se povećava do pojave izraženog kliničkog učinka ili simptoma netolerancije.

Nakon liječenja ove bolesti u utvrđenoj pojedinačnoj djelotvornoj dozi, metotreksat se uzima jednom tjedno. Ponekad liječnik propisuje frakcijsku dozu s podjelom 2-3 ili više prijema, u intervalima od 12 sati. Budući da je potpuna remisija kod reumatoidnog artritisa izuzetno rijetka, pacijent pokazuje dugotrajnu terapiju.Minimalni tijek liječenja traje pola godine, s očekivanim kliničkim ishodom od 60% slučajeva. Popraviti učinak monoterapije nastaviti 2-3 godine.

U ampulama

Lijek se češće propisuje u obliku tableta, a subkutana ili intravenska primjena metotreksata prikladna je samo u slučajevima kada uporaba tableta izaziva nuspojave od organa probavnog trakta. Točnu dozu odabire liječnik za svakog pacijenta pojedinačno, uzimajući u obzir ozbiljnost ozljede zglobova, stadij bolesti i osobitosti tijela pacijenta. Započnite liječenje s minimalnom dozom, postupno dovodeći je do optimalne. Metotreksat počinje raditi 2-6 tjedana nakon početka primanja. Maksimalni tijek liječenja je 6 mjeseci.

Tablete

Tablete se uzimaju u cijelosti i peru se s mnogo vode. Način primjene i doziranje koje liječnik odabere na temelju specifičnosti patologije. U liječenju reumatoidnog artritisa početna doza metotreksata je 7,5 mg dva puta tjedno, nakon čega se može postupno povećavati dok se ne dobiju klinički rezultati. Maksimalna doza je 20 mg. Trajanje terapije ovisi o težini bolesti i određuje se pojedinačno. Liječenje se postupno prekida, jer iznenadna apstinencija izaziva pogoršanje patologije.

Folna kiselina prilikom uzimanja metotreksata

Prema podacima dobivenim tijekom istraživanja, postoji povezanost između pojave nuspojava prilikom uzimanja lijeka i nedostatka folne kiseline u tijelu. navrijeme liječenja patologije Metotreksat, stanične pohrane folne kiseline se brzo smanjuju, a pacijenti povećavaju koncentraciju homocisteina (aminokiseline, koja nastaje metabolizmom metionina). Fragmentacija ove tvari zahtijeva lišće. S njihovim nedostatkom, razina homocisteina u krvi je maksimalna, što povećava rizik od aterosklerotskog vaskularnog oštećenja i uvelike ubrzava zgrušavanje krvi.

Metotreksat i folna kiselina u reumatoidnom artritisu moraju se uzimati u isto vrijeme, inače će bolesnik brzo akumulirati homocistein. Liječenje lijekom pojačava negativan proces osobito snažno u fazi kada se doza lijeka povećava kako bi se postigao terapijski učinak. Liječenje reumatoidnog artritisa Metotreksat i folna kiselina pomažu smanjiti opasnu razinu homocisteina i smanjuju rizik od neželjenih učinaka.

Folna kiselina se propisuje odmah nakon početka liječenja metotreksatom ili tijekom prvih 6 mjeseci terapije, s učestalošću manifestacija kardiovaskularnih i gastrointestinalnih smetnji za 70%. Folna kiselina smanjuje rizik od razvoja alopecije i bolesti sluznice. Dozu odabire isključivo liječnik pojedinačno za svakog pacijenta. Folna kiselina se uzima svakodnevno, osim dana kada se uzima metotreksat.

Kontraindikacije

Lijekovi nisu dopušteni za uporabu u svih bolesnika s reumatoidnim artritisom. Reumatolog može odbitiimenovanje metotreksata s takvim čimbenicima u bolesnika:

• trudnoća;
• zlouporaba alkohola (alkohol povećava toksičnost lijeka, čineći ga nesigurnim za život);
• teške infektivne patologije;
• poraz jetre, pluća, bubrega;
• radioterapija, kemoterapija, rak.

Predoziranje

Prekomjerna dopuštena doza lijeka Metotreksat ne pokazuje određene simptome. Činjenica predoziranja određena je razinom koncentracije aktivne tvari u krvnoj plazmi. Istodobno, odmah upotrijebite antidot, koji služi kao kalcijev folinat. Primijenjena doza tvari treba biti jednaka ili veća od prihvaćene doze metotreksata.

Vaš liječnik može propisati dodatne folinate u grlu ako je potrebno. Prije primjene svakog sljedećeg dijela lijeka i nakon 6 sati tijekom procesa uklanjanja predoziranja, pomoću protuotrova, odrediti pH urina. Ove mjere smanjuju rizik od nefropatije. Osim toga, koristi se i niz mjera za uklanjanje posljedica predoziranja, uključujući liječenje urina i hidratacije tijela.

Nuspojave

Terapija ponekad pokazuje negativne učinke koji su karakteristični za megablastičnu anemiju, hematopoetska funkcija se pogoršava. Kada se povećava doza kod pacijenta, pojavljuju se sljedeće nuspojave:

• dijareja;
• povraćanje;
• mučnina.

Ako se lijek ne otkaže kada se pojave takvi simptomi, razvijaju se ozbiljne bolesti probavnog trakta. nekipacijenti imaju renalna tubularna acidoza (smanjenje kiseline izlučuje urinom) i kortikalni sljepoća, što je vida. Produženo liječenje metotreksatom povećava rizik od ciroze jetre i osteoporoze. Protiv pojavljuje pozadina lijeka:

• stomatitisa;
• dermatitis;
• abrazije;
• konjunktivitis;
• osjetljivost;
• groznica;
• abrazije;
• za kidanje;
• hiperpigmentacije kože.

Drug Interactions

U skladu s uputama, istodobna primjena lijekova s ​​antibiotici penicilina serije smanjuje bubrežni klirens. Kada se uzme sa metotreksata pripravaka koji sadrži aciklovir i rizik od neuroloških poremećaja. Neki lijekovi doprinose produljenju pojam metotreksata i povećava rizik od toksičnih učinaka lijeka. To su:

• NSAID;
• tetraciklini;
• kortikosteroidi;
• barbiturati.

kompatibilan s metotreksatom i alkohola

istovremeno i upotrebu alkoholnih pića s metotreksatom kronična upala zgloba dysulfyrampodobnoy prijeteći reakcije. molekula lijeka u kontaktu s etanolom, što uzrokuje opijenost, izrazila je glavobolja, mučnina, povraćanje, crvenilo lica, vratu i prsima, tahikardija, groznica, grčevi udova. Ukloniti komplikacije uzrokovane da protuupalno terapija s alkoholom, u skladu s uputama, treba

• zaustavi pomoćualkohol;
• piti što više vode 4 sata;
• Ako se lijek uzima u omjeru, alkohol je kontraindiciran za uporabu u sljedećih 3-30 dana (ovisno o liječničkim uputama);
• negativni učinak kombinacije lijeka s alkoholom predviđa se bez obzira na oblik upotrijebljenog metotreksata, bilo da se radi o tableti ili mastu.

Analogi

Pozitivan učinak na liječenje reumatoidnog artritisa, artritisa i drugih upalnih bolesti zglobova obavlja Metodoget - glavni analog metotreksata, koji neki liječnici smatraju još učinkovitijim. Ipak, potonji se razlikuje po čistoći pripravka, zbog čega je manje vjerojatno da će imati nuspojave i češće ukazuje na stalno poboljšanje stanja pacijenta. Ostali analozi lijeka su:

• Vero metotreksat;
• Metotab;
• Metotreksat-Teva.

Video

Informacije iznesene u članku su informativne. Materijali članka ne zahtijevaju neovisni tretman. Samo kvalificirani liječnik može dijagnosticirati i dati savjet o liječenju na temelju individualnih karakteristika određenog pacijenta.