Tuberkulozna terapija: nuspojave terapije, čimbenici i skupine
Ototoksične nuspojave iz lijekova protiv tuberkuloze
Vodeća metoda liječenja oboljelih od tuberkuloze je polikemoterapija s ciljem uništavanja patogena tuberkuloze. Trenutačno standardizirani režimi kemoterapije razvijeni su za nove i ponovljene slučajeve bolesti, što uključuje istodobnu primjenu 4 anti-TB lijeka 1. reda u intenzivnoj fazi tijekom 2 mjeseca, nakon čega slijedi prijelaz na 2 lijeka za još 4 mjeseca.
Bolesnici s tuberkulozom rezistentnih na više lijekova liječe se u skladu sa standardnim ili individualiziranim režimima kemoterapije (za profil medicinske osjetljivosti tuberkuloze mikobakterije) koristeći 5 lijekova iz I i II serije u intenzivnoj fazi 8 mjeseci, nakon čega slijedi prijelaz na 4 lijeka za daljnjih 12 mjeseci.
Osobitost intenzivne faze multi-rezistentne tuberkuloze je obvezno uključivanje aminoglikozidnih pripravaka (streptomicina, kanamicina, amikacina) ili polipeptida (kapreomicina) u liječenje bolesnika, bez obzira na osjetljivost mikobakterije tuberkuloze na njih.
Glavna svrha takvih terapijskih postupaka je anti-epidemijski učinak, odnosno prestanak bakterijske ekscizije u bolesnika s tuberkulozom i prevencija ili pojava ili pojačanje otpornosti na lijekove protiv tuberkuloze.
Negativni aspekt polikemoterapije su nuspojave lijekova protiv tuberkuloze koji proizvode neuro-, ot- i hepatotoksične lijekove, kao inefrotoksični učinak, koji također utječe na ishod liječenja bolesnika i može biti uzrok funkcionalnih i organskih poremećaja.
Ograničeni broj anti-TB (5 lijekova iz prvog reda i 5 skupina lijekova drugog reda) ne dopušta korekciju liječenja u slučaju nuspojava, au mnogim slučajevima potrebno je prekinuti lijek ili zaustaviti liječenje.
Takve mjere nepovoljno utječu na učinkovitost liječenja pacijenata i promiču razvoj rezistencije na lijekove. Stoga je glavni zadatak u liječenju bolesnika s tuberkulozom spriječiti pojavu nuspojava zamjenom patogenetskih lijekova, pažljivim praćenjem nuspojava za njihovo pravovremeno uklanjanje bez ukidanja anti-TB lijekova.
Dodijeliti nuspojave koje se mogu eliminirati i one koje nisu eliminirane. Među svim nuspojavama iz anti-TB lijekova, najteže posljedice su ototoksične reakcije primjene aminoglikozida. U mnogim slučajevima, te reakcije nisu eliminirane i mogu dovesti do potpunog gubitka sluha.
U rizične skupine s mogućim nuspojavama na lijekove protiv tuberkuloze uključuju se bolesnici:
- starije osobe,
- pacijenti s smanjenom tjelesnom težinom,
- oni koji zlorabe alkohol
- trudnice ili dojke za dojenčad
- bolesnici s kroničnom insuficijencijom bubrega ili jetre,
- zaražene HIV-om,
- osobe s alergijskim bolestima,
- anemija,
- dijabetes melitus
Jedan od faktora rizika koji doprinose nastanku ozbiljnih nuspojava za vrijeme kemoterapije je razvoj poligipovitaminoza s aktivnom tuberkulozom i specifičnog djelovanja kao posljedica tuberkuloze droge u razmjenu vitamina.
ima nedostatak i neravnoteža u metabolizam većine vitamina B, vitamin C i vitamina masnoće topljivi A i E. kada kemoterapija povećava izlazni nedostatak vitamina, uglavnom zbog biološki aktivni oblik - tyamyndyfosfata (TDF kokarboksilaza) C E, A - glavne komponente antioksidacijskog sustava.
kada se koristi Neravnoteža produbljen aminoglikozide i izoniazid, koji mogu klinički manifestira kao:
- nesanica,
- tremor,
- po sudu,
- osjetilna oštećenja,
- periferna polineuropatija,
- lezija vestibulo-cholangiary i optičkih živaca.
Zbog teških posljedica ototoksičnog reakcije streptomicin je izbačen iz standardnog režima liječenja bolesnika s novim i povratnih slučajeva tuberkuloze. Njegova svrha je moguće samo u iznimnim slučajevima, slabe tolerancije prema drugim anti-TB droge sam serije.
Aminoglikozidi služe samo za liječenje multirezistentnog tuberkuloze, ali situacija je komplicirana činjenicom da, u skladu sa sadašnjim smjernicama, trajanje njihove upotrebe za poboljšanje terapijskog učinka povećane od 6 do 8 mjeseci. Posljedično tome, takvo liječenje popraćeno je pojavom nuspojavareakcije.
Ne-teške manifestacije ovih reakcija (gubitak sluha, koji se određuje samo audiometrijom) ne zahtijevaju ukidanje aminoglikozida i kaproemicina, jer se u tim situacijama procjenjuju koristi (spašavanje života) i oštećenje (ozbiljnost ototoksičnih reakcija) za pacijente. Učinak ototoksičnih antibiotika na unutarnje uho posljedica je osobitosti penetracije kroz strukture hematolabirinta i perilimfatično-endolimfičkih barijera i izravnog utjecaja na osjetljive strukture unutarnjeg uha.Degenerativno-atrofični proces koji se razvija u neuroreceptorskim formacijama spiralnog organa ima neravnomjeran tijek, koji se povećava u donjoj zakrivljenosti. Visoka osjetljivost elemenata zakrivljenosti bazalnog odjela s različitim tiološkim učincima na organ sluha posljedica je činjenice da su bazalni dijelovi jezgre i uvojci bolje vaskularizirani od apikalnog dijela.
Značajno utječe na stupanj oštećenja sluha s antibiotskom terapijom i dozu lijeka. Pojava kohlearnih povreda također doprinosi ponovnoj primjeni antibiotika. Što je kraći interval između dva ciklusa primjene antibiotika, to su teže ototoksične lezije.
Učestalost i stupanj komplikacija tijekom antibiotske terapije na određeni način ovise o funkcionalnom stanju organa sluha. Utvrđeno je da blokada provođenja u srednjem uhu povećava prodor hemato-labirintne barijere, što pak stvara kompleks povoljnih uvjeta za porazelementi za unutarnje uho koji apsorbiraju zvuk.
Ototoksični učinak antibiotika u onome što ovisi o stanju organa i sustava pacijenta, prije svega, o funkcionalnom stanju bubrega. Ovisno o oštećenoj funkciji bubrega, povećava se koncentracija antibiotika u krvi. U isto vrijeme postoji dugotrajno skladištenje lijeka u tijelu, što ne može utjecati na manifestaciju njegovih ototoksičnih svojstava. Kršenje mikrocirkulacije u bazilarnom bazenu kralješka može biti čimbenik koji dovodi do pojave i razvoja neurosenzornog gubitka sluha. Stoga je preporučljivo identificirati pojedince s navedenim promjenama u skupini "rizika" od mogućeg razvoja oštećenja analizatora zvuka u liječenju aminoglikozida. Čimbenici pojave ototoksičnih nuspojava u intenzivnoj fazi glavne terapije antituberkulotske kemoterapije su:
- prateće upalne bolesti organa sluha,
- Trauma lubanje,
- cerebrovaskularni incident,
- meningitis,
- miozitis,
- povijest miastenije,
- imenovanje kombinacije ototoksičnih lijekova, njihova dugotrajna uporaba.
Kod akutnog neurosenzornog gubitka sluha zbog nuspojava aminoglikozida dolazi do visokog gubitka sluhafrekvencije - 2000 Hz i više. Stoga, kada se sluh održava na frekvencijama od 1000 Hz ili do 2000 Hz uz zvučnu snagu do 20 dB, pacijent razlikuje gotovo šapat na udaljenosti od 5 m, što također pridonosi poteškoćama u dijagnosticiranju komplikacija kada ih pregleda liječnik bez provođenja audiometrijske studije. A to dovodi do činjenice da nepravodobne dijagnoze komplikacija u intenzivnoj fazi glavnog tijeka anti-TB kemoterapije dovode do brzog napredovanja akutnog osjetilnog uremičnog gubitka sluha i, kao posljedice, do potpunog gubitka sluha.
Pacijenti s plućnom multirezistentnom tuberkulozom s akutnim senzorinuralnim gubitkom sluha trebali bi uzeti u obzir trajanje terapije, kao i činjenicu da u bilo kojoj shemi uključuju lijekove iz skupine aminoglikozida ili kapreomicina, što onemogućuje propisivanje vaskularnih pripravaka u tom razdoblju (cavinton, nootropil, trental i drugima) kako se preporuča. Primjena ovih lijekova dodatno povećava toksični učinak anti-TB antibiotika u intenzivnoj fazi kemoterapije. Ovo progresivno pogoršanje sluha u ovom kontingentu pacijenata (ponekad do potpune gluhoće) je posljedica činjenice da vaskularni lijekovi doprinose još većem pristupu visokim koncentracijama ototoksičnih lijekova u receptorskim područjima slušnog analizatora.
Što se tiče dijagnoze i praćenja akutne senzorne inferiornosti uretre, u ovom trenutku, nemaju sve protu-TB ustanove uskog stručnjaka u svojoj državi - otorinolaringologa koji bi profesionalno imali taj problem, što dovodi dodo nepravodobne dijagnoze takve komplikacije.
Otorinolaringolozi opće prakse, koje pacijenti traže zbog gubitka sluha ili napetosti uha, ne uzimaju uvijek u obzir anti-TB liječenje koje nastavljaju uzimati. U većini slučajeva bolesnici prikrivaju bolest tuberkuloze i primaju lijekove protiv tuberkuloze, što dovodi do nepravilnog liječenja akutnog osjetilnog uremičnog gubitka sluha na pozadini protu-TBC polikemoterapije.
Do danas nisu prihvaćeni općeprihvaćeni pristupi eliminaciji ototoksičnih nuspojava u različitim fazama provođenja protu-TB kemoterapije. Razvoj standardnih shema za prevenciju akutnog senzorinuralnog gubitka sluha i imenovanje liječenja u bolesnika s plućnom tuberkulozom u intenzivnoj fazi kemoterapije, koja je postala uobičajena, vrlo je relevantna.
